二甲双胍剂型的演变与发展

二甲双胍主要分为速释型（普通型）、缓释型和肠溶型，每种剂型都有片剂和胶囊两种形式。普通片在胃内崩解释放，而肠溶片在小肠崩解释放，缓释片则在胃肠道内缓慢释放。

普通片：二甲双胍进入胃肠道后迅速溶解释放，可能会对胃肠道黏膜造成短时间内的大量药物刺激。

肠溶片：药物外层包裹了一层不溶解的外衣，药物在胃内不溶解，直到到达小肠后才会溶解吸收，因此对胃的刺激较小。用法与普通片相似，建议餐前半小时口服。与缓释片一样，肠溶片不应掰开、碾碎或咀嚼后服用。

缓释片：通常每日一次，随晚餐服用，且不得掰开、碾碎或咀嚼。二甲双胍缓释片有多个种类，其中包括盐酸二甲双胍缓释片（I型、II型、III型、IV型）。

从二甲双胍缓释片结构来看，一代二甲双胍缓释片的设计采用了“骨架”技术，简单来说，就是药片的外层有一个特殊的凝胶骨架，骨架由一种叫做羟丙基甲基纤维素的物质组成。这种物质遇到水后，会形成一个像海绵一样的结构，控制药物在体内的释放速度。不过，这种设计也有一些问题。首先，药物释放的速度不是很均匀，可能刚开始释放得比较多，但随着时间的推移，释放量会减少。其次，这种设计没有很好地解决药物容易快速释放（突释）的问题，也不能有效防止药物在某些时间段内释放过多。

二代和三代二甲双胍缓释片的设计使用了一种叫做“渗透泵技术”的方法。药片的外面有一层特殊的包衣，这层包衣是不溶的。药物通过外层包衣上的小孔慢慢释放出来。这个过程是通过控制包衣的厚度、孔的大小和数量，以及药片内部和外部的压力差来调节的。这种设计的好处是，药物释放的速度比较稳定，几乎是匀速释放（也叫零级释放），这样药物在体内的浓度保持平稳，能够持续地发挥降糖效果，而且作用时间比较长。这种技术解决了药物不稳定释放的问题，使得药物的效果更加持久和均衡。

第四代二甲双胍缓释片在原来缓释技术的基础上，加入了一种叫做“胃漂浮技术”的新方法。药片的外面包裹了一层特殊的材料，使得药片的密度小于胃液的密度，药片在胃里吸水膨胀后，就会在胃里漂浮，而不是直接下到肠道。这样，药片会在胃里停留10到15小时（大约13小时），药物会慢慢释放，直到几乎完全释放完后，药片会变形并进入肠道。这种设计能够使药物释放得更加平稳，避免了药物吸收的波动，也解决了二甲双胍“窄窗吸收”的问题（即药物只能在很小的范围内被吸收）。相比于传统的二甲双胍速释片，第四代缓释片不仅让药物的释放更平稳，而且能更好地被身体吸收，从而提高了药物的效果，并减少了可能的不良反应。

参考文献：

[1]饶翀,崔丽梅,肖新华.二甲双胍胃肠道不良反应及其新型缓释制剂的临床应用[J].中华糖尿病杂志,2024,16(07):827-831.